28日，記者從重慶國(guó)際神經(jīng)病學(xué)論壇上獲悉，近日一項(xiàng)研究成果證明，人類大腦和腦脊液中的神經(jīng)保護(hù)性分子p75ECD可能有效治療老年癡呆疾病，同時(shí)發(fā)現(xiàn)治療老年癡呆新的靶點(diǎn)。目前，該藥物處于臨床前藥學(xué)研究，預(yù)計(jì)2017年進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。
向千余位專家分享最新發(fā)現(xiàn) 多項(xiàng)研究實(shí)驗(yàn)成果為世界首次
在本次重慶國(guó)際神經(jīng)病學(xué)論壇上，由第三軍醫(yī)大學(xué)本科畢業(yè)的周新富教授向現(xiàn)場(chǎng)1000余位專家學(xué)者分享了他的這一發(fā)現(xiàn)。
據(jù)悉，周新富教授出生于1951年，本科畢業(yè)后在墨爾本大學(xué)攻讀博士，后任南澳大學(xué)藥學(xué)院博導(dǎo)，神經(jīng)實(shí)驗(yàn)室主任。1995年至今，從事神經(jīng)生物學(xué)研究，在神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和老年癡呆癥兩個(gè)領(lǐng)域作出了世界性的顯著貢獻(xiàn)，發(fā)表SCI論文150多篇，引用次數(shù)5400多次，H指數(shù)40.
其五個(gè)方面內(nèi)容是世界首次發(fā)現(xiàn)，多項(xiàng)發(fā)明獲專利，獲伊朗第九屆R0yan國(guó)際研究獎(jiǎng)（08年），日本科學(xué)促進(jìn)會(huì)獎(jiǎng)等，是國(guó)際神經(jīng)毒理研究協(xié)會(huì)創(chuàng)辦人和會(huì)議召集人，中國(guó)教育部長(zhǎng)江學(xué)者計(jì)劃評(píng)審員。
阿爾茨海默病屬中樞神經(jīng)退行疾病 目前暫無治本性藥物
據(jù)悉，阿爾茨海默?。ˋD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。其早期表現(xiàn)，就像小偷悄悄“偷”走人的記憶和思考的能力，直至慢慢變得不認(rèn)識(shí)一起共同生活的親人。到發(fā)病后期，病人逐漸喪失判斷、定位、言語、吞咽、行走等基本生活能力，不再能獨(dú)立自理生活，直至完全依賴他人。
目前，針對(duì)病理機(jī)制的“治本性”藥物一直在研發(fā)之中，但是這樣的研究卻困難重重，十分曲折。
“阿爾茨海默病是世界性難題，國(guó)際上也都沒有攻克，確實(shí)缺乏特效藥物治療?！敝苄赂槐硎?，人體是非常復(fù)雜的機(jī)體，和實(shí)驗(yàn)室的動(dòng)物模型有一定的距離，在動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)有效的藥物，到了臨床上卻不盡如人意。
數(shù)據(jù)表明2015年全球患者為4680萬人 每3秒一人患病
據(jù)今年9月國(guó)際老年癡呆癥協(xié)會(huì)發(fā)布的《2015全球阿爾茨海默病報(bào)告》顯示，2015年全球阿爾茨海默病患者為4680萬人，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到7470萬人，2050年更突破1億3150萬人。
報(bào)告對(duì)全球老年癡呆患者的數(shù)量進(jìn)行估算。預(yù)計(jì)2015年將有990萬新增病例，平均每3秒就有一人罹患阿爾茨海默病。其中，大部分的新增病例會(huì)出現(xiàn)在中低收入國(guó)家：2015年，全球58%的阿爾茨海默病患者住在現(xiàn)今的中低收入國(guó)家，在2030年將增加到63%,2050年則達(dá)到68%.
新報(bào)告在3個(gè)水平上對(duì)人均成本進(jìn)行評(píng)估，即產(chǎn)生的直接醫(yī)療費(fèi)用、直接社會(huì)護(hù)理費(fèi)用（例如家庭護(hù)理費(fèi)用）、非支付的費(fèi)用（非正式家庭護(hù)理）。在全球范圍內(nèi)，2015年護(hù)理老年癡呆產(chǎn)生的總費(fèi)用預(yù)計(jì)為8180億美元，與2010年相比，增加了2140億美元。然而過去的5年里，老年癡呆產(chǎn)生費(fèi)用的分配并未發(fā)生很大的變化。
癡呆老鼠模型中發(fā)現(xiàn)新物質(zhì) 有望用于阿爾茨海默癥治療
雖然目前尚無阻止或延緩疾病進(jìn)展的防治方法，但β淀粉樣蛋白（Aβ）被公認(rèn)為是老年癡呆癥的重要致病物質(zhì)。
周新富介紹，過去20年中，眾科學(xué)家以Aβ為靶點(diǎn)的臨床試驗(yàn)均未成功，干預(yù)靶點(diǎn)單一是原因之一。由于老年癡呆癥病理機(jī)制復(fù)雜，老年癡呆癥的有效防治應(yīng)當(dāng)針對(duì)其病理機(jī)制的多靶點(diǎn)或多個(gè)病理環(huán)節(jié)進(jìn)行綜合干預(yù)。
今年4月初，周新福教授連同第三軍醫(yī)大學(xué)王延江教授在《PNAS》發(fā)表研究成果表明，Edaravone（依達(dá)拉奉，一種自由基清除劑，被用于治療急性缺血性中風(fēng)），能夠在體外有效抑制β-淀粉樣蛋白積聚，緩解其誘導(dǎo)的氧化壓力。
研究人員構(gòu)建了老年癡呆癥小鼠模型，并在β-淀粉樣蛋白沉積前和沉積后注射Edaravone.他們發(fā)現(xiàn)，Edaravone能夠大幅減少β-淀粉樣蛋白的積聚，減輕氧化壓力，削弱下游的病理變化。此外，Edaravone也改善了小鼠的行為障礙。研究還表明，口服Edaravone也能改善阿爾茨海默癥的病理表現(xiàn)，挽救小鼠的記憶缺失。這項(xiàng)研究說明，Edaravone有望用于阿爾茨海默癥的治療。
p75ECD減少或與病情有關(guān) 相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)2017年開始
此后，周新富和王延江又在另外一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，在老年癡呆癥中，引起神經(jīng)損傷的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子受體p75是增加的，但是大腦和腦脊液中的神經(jīng)保護(hù)性分子p75ECD,在p75ECD脫落過程中減少到異常水平。
周新富表示：“我們的數(shù)據(jù)表明，p75ECD是對(duì)抗Aβ毒性的生理性神經(jīng)保護(hù)分子，可作為老年癡呆癥的一個(gè)新型治療靶標(biāo)和生物標(biāo)志物。”但還需要進(jìn)一步的研究，在臨床前和臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證它作為候選藥物和診斷標(biāo)志物的潛力。
目前，該藥物處于臨床前藥學(xué)研究階段，預(yù)計(jì)2017年進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)。
